源自细胞外基质和细胞的刚性和弹性因素的固相应力是肿瘤的典型物理特征之一。越来越多的笔据标明，升高的固相应力会运行肿瘤动荡并影响预后。相关词，肿瘤细胞如何感知固相应力从而加重其恶性进度的分子机制于今仍然不清亮。盘问团队发当前临床实体瘤组织中具有较高的细胞压力并与肿瘤动荡高度相关，而CKAP4在多种实体瘤组织而不是血液肿瘤中高抒发并与升高的细胞压力正相关。好奇景仰的是九游体育官网登录入口，高抒发于实体肿瘤细胞的CKAP4概况特异性地反应固相应力，并发生力学强度依赖性的凝华。

近日，中南大学生命科学学院刘静解释等团队鸠合在《细胞发现》（Cell Discovery）在线刊发了题为“癌细胞感受固相应力通过CKAP4相分离介导的微管分支促进动荡（Cancer cells sense solid stress to enhance metastasis by CKAP4 phase separation-mediated microtubule branching）”的盘问论文。该盘问初度发现细胞骨架相关卵白4（CKAP4）算作一种敏锐的细胞内机械感受器，能通过液-液相分离特异性地反应肿瘤微环境中的固相应力，调控微管的转折度和分支，增强肿瘤细胞的知晓能力，促进其体内的动荡。

通过绿色荧光卵白标识以及荧光成像工夫，发现CKAP4聚合体不错发生孕育、交融、差别、荧光漂白后陈述等动态变化风光，具有典型的相分离性格（图1）。去除培养体系中的钙离子，或者钙离子通说念卵白阻挠剂，或敲低钙离子通说念卵白Cav1.2后，CKAP4相分离均被阻挠，标明CKAP4相分离具有钙离子信号依赖性。卵白质电性以及结构分析标明，CKAP4中含有无数负电区域，该区域高度折叠成无顺次卷曲结构并存在多处离子勾通位点。

图1 CKAP4发生相分离

a 固相应力作用于细胞的暗示图。b 固相应力作用前后，CKAP4的物理学景色变化。c CKAP4聚合的时期反应性特征。d CKAP4集结体尺寸散播。e 1,6己二醇阻挠CKAP4相分离。f CKAP4相分离的交融。g-h CKAP4集结体的漂白后复原。

通过凝胶电泳、卵白质谱、卵白通路富集分析等时势明确固相应力作用下与CKAP4互作的主要卵白为多种细胞骨架卵白。细胞染色实考说明CKAP4相分离后附着于微管，促使微管伸展和分支，进而引起细胞铺展和伪足生成（图2）；进一步盘问发现CKAP4的内在无序区（IDR）1区域为微管勾通区域（决定对微管的调控），IDR2区域为钙离子反应区域（决定相分离性质）。

图2 CKAP4相分离依附于微管，促进微管分支

a CKAP4互作卵白断然经过暗示图。b 在固相压力作用下，与CKAP4互作的卵白条带染色。c-d 互作卵白的通路富集分析。e-h CKAP4与细胞微管染色、共定位与细胞景色定量分析。i-k CKAP4相分离促进微管分支的时期反应性及定量分析。

在小鼠体内构建固相压力作用下的肿瘤动荡模子，通过组织切片的免疫荧光和苏木精-伊红染色，进一步确证体内固相应力升高促进CKAP4的相分离并引起肿瘤细胞的动荡（图3）。

图3 在小鼠体内，升高的固相压力通过CKAP4相分离促进肿瘤细胞的动荡

a 小鼠体内，肿瘤组织固相应力作用模式暗示图。b 固相应力作用下，肿瘤组织中CKAP4相分离景色。c-d 肿瘤细胞在体内各器官的动荡性格及定量统计分析。

盘问发现了肿瘤细胞感受固相应力的一个特征性感受器CKAP4，不同于Piezo1等其他细胞名义的经典力学感受器，其定位于细胞里面，揭示了一种肿瘤细胞感受固相应力的新的独到方式，并从多维度施展了组织力学-细胞力学-卵白质力学在癌症动荡中的作用机制，为通过靶向肿瘤力学配置新式抗肿瘤计谋提供了蹙迫脚迹和全新想路。（起原：中南大学）

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